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对于无菌和非无菌的药品，在生产过程中为了防止外来污染，使其能够以安全，完整，纯净和无掺杂的方式来提供产品，则清洁和消毒作为这个过程的一部分是非常必要的。本文的目的是为在不影响研究质量的前提下，对消毒剂功效的验证和提供实施鉴定有效方法的指导。
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消毒剂的种类及其区别
”
消毒和清洁是控制操作过程的两个关键组成部分，其能够尽量减少生产过程中的污染。这样可以通过预防和纠正措施来控制微生物的污染，但目前还不存在具体的药典方法。消毒剂可分为四类:杀菌剂、一般消毒剂、杀孢子剂和灭菌剂。
杀菌剂
一种作用在无生命表面上减少各种形式微生物(包括真菌、病毒和细菌)数量的药剂。例如70%乙醇和70%异丙醇。
一般消毒剂
一种化学或物理制剂，可破坏或去除有害于表面的微生物。例子包括季铵盐和酚类。
杀孢子剂
一种杀灭细菌和真菌孢子的药剂，当使用足够浓度并在特定接触时间内使用时，它将有可能杀死所有的营养微生物。例子包括次氯酸钠和过氧化氢/过氧乙酸化合物。
灭菌剂
一种能消灭所有形式微生物的药剂，包括真菌和病毒，以及所有形式细菌及其孢子。例子包括次氯酸钠、汽化双氧水和过氧化氢/过氧乙酸化合物。
了解各种消毒剂的作用方式和微生物活性是很重要的。表1-3列出了消毒剂、分类、杀微生物活性和作用方式的例子。
表1 杀菌剂、消毒剂和杀孢子剂的一般分类
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表2 一般消毒剂(细菌、酵母菌和霉菌）
表3 杀孢子剂
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环境监测趋势对消毒液药效
检测的价值
”
环境监测(EM)趋势检测设施内的整体消毒方案是比较关键的。EM数据的常规审查和分析，对评估环境控制和分类生产区域内微生物的总体水平是必不可少的，并且被认为是FDA（Food and Drug Administration）工业指南的要求:现行良好生产规范无菌加工生产的无菌药品。EM数据表明洁净室控制的程度，能够进一步促进对于当前警戒级别的评估。也可以通过评估现有数据观察微生物出现任何变化，来确定消毒剂的功效。
不同种类微生物之间在对不同消毒剂的抗性方面存在显著差异。因此，应从EM中分离出具有代表性的微生物，用消毒程序中使用的药剂进行试验，以确认其敏感性。应利用EM数据来评估目前合格消毒剂的功效。微生物对消毒剂的耐药性等级见表4。
表4 微生物对消毒剂的耐药性等级
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消毒剂功效研究验证程序
的关键参数
”
每个设施设计其空间来满足特定区域分类(即ISO5至ISO8，代表洁净室分类)。消毒方案的目的是证明它可以将微生物水平从当前负荷(EM趋势)降低到设施设计满足的条件以下。为了开发和实现一个DES（Disinfectant Efficacy Study）验证程序，设计一个合适的EM程序是很重要的。一个好的EM程序将提供标准，以实现成功的研究和合格的消毒剂。
重要的是监控程序，一旦消毒剂合格，观察变化和差距，然后按要求解决任何差距。这将确保其合规的状态。接下来的计划、执行、检查、行动(PDCA)循环为成功的消毒计划提供了一个高层次的概述(图1)。
图1 PDCA循环为一个成功的消毒程序
（1）
计 划
①.设计并实施的程序计划。
确定代表您的设施的样地和建筑材料。
利用USP、AOAC和欧洲标准进行测试。
②.设计一项研究，以证明消毒剂对从您的设施EM分离株的有效性。
③.为正确使用消毒剂设计有效的培训。
（2）
执 行
①.使用电子显微镜鉴定分离株。
②.执行消毒研究。
③.实施和监督适当和充分的消毒剂应用和使用培训。
（3）
检 查
①.定期评估—在规定的时间段后(如每年、两年等)对消毒项目进行评估。
②.回顾EM数据的变化或微生物菌群的变化。
③.评估设施的表面。对已验证消毒剂的配方变化和产品可用性进行监控。
④.考虑使用可以改善消毒程序的方法(例如，减少接触时间，减少残留，降低健康风险等)。
（4）
行 动
①.记录评估。
②.定期评估结果，根据需要调整消毒方案。
4
结 论
”
确保合适的消毒剂功效计划的实施需要足够的时间和资源。消毒剂功效测试的核心是提供消毒剂和有效性的数据，其趋势提供生产区域消毒应用和实践的实际数据。目前，消毒剂的功效尚无法规要求。然而，有一些指导文件被行业用来创建、实现和监控这些程序。最佳的消毒方式可以让公司和行业受益，并且能对当前指导文件和消毒方法审查。
本文旨在为最终用户提供行业建议的最佳操作的消毒程序，其中包括如何创建有效的程序并在整个公司内利用它，从而避免重复测试。如果遵循这个程序可能比在其他地方开发的任何单个程序更好，它还可以节省时间和成本。这样一个消毒项目的全球性的好处是它在整个组织中起到协调作用，使与制药行业保持一致，并且可以经受监管审查。
参考文献
Willison-Parry D, Yang S, Forng RY, Cirbo T, Mcmeel A, Kiler B, Phillion C. Disinfectant Efficacy: Understanding the Expectations and How to Design Effective Studies That Include Leveraging Multi-Site Data to Drive an Efficient Program. PDA J Pharm Sci Technol. 2020 Mar-Apr;74(2):249-263. doi: 10.5731/pdajpst.2018.009662. Epub 2019 Nov 15. PMID: 31732692.
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